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【消费企业】

企业名称:重庆康刻尔制药有限公司

消费地点:重庆北部新区经开园金渝大道101号

邮政号码:401122

电话号码:023-62911268 62830922

传真号码:023-62831022

E-mail:conquer023@yahoo.com.cn

药品名称 通用名:那格列奈胶囊
成份 商品名:易克亚欣本品主要成份为那格列奈,化学称号为:(-)-N-(反式-4-同丙基环己基-1-甲酰基)-D-苯丙氨酸
化学结构式:
分子式:C19H27NO3
分子量:317.43
性状 本品为硬胶囊,内容物为红色颗粒或粉末。 
适应症 本品能够零丁用于经饮食和活动不克不及有用掌握下血糖的2型糖尿病。也可用于运用二甲双胍不克不及有用掌握下血糖的2型糖尿病,接纳取二甲双胍结合运用,但不克不及替换二甲双胍。那格列奈不适用于对磺脲类降糖药医治不幻想的2型糖尿病病人。
规格 30mg
用法取用量 一般成年人每次60~120mg(2-4粒),一日3次,餐前1~15分钟内口服。发起从小剂量最先,若是结果不明显时,可逐渐增添剂量。
肝损伤患者的剂量
对轻度至中度肝病患者药物剂量不需调解。还没有对严峻肝病患者服药状况停止研讨,因而严峻肝病患者应慎用那格列奈。
肾损伤患者的剂量
肾损伤患者无需调解剂量。在中度至严峻肾功能不全(肌酐消灭率15~50ml/min/1.73m2)的糖尿病患者和需透析的患者,那格列奈的生物应用度和半衰期取康健人比拟,其差异已到达具有临床意义的水平。
不良反应 低血糖
与其它抗糖尿病药物一样,服用那格列奈后,可观察到低血糖的症状。这些症状包孕出汗、股栗、头晕、食欲增添、心悸、恶心、委靡和有力。这些症状一样平常较轻且较易处置惩罚,如需求可进食碳水化合物。临床研讨讲演显现泛起低血糖症状,且证明血糖低落(血糖<3.3mmol/L)的患者比例为2.4%。
肝功能
极少患者泛起肝酶增高,其水平较轻且为一过性,很少致使停药。
过敏
极少有皮疹、瘙痒和荨麻疹等过敏回响反映的报导。
别的回响反映
临床试验发明的别的不良事宜,包孕胃肠道回响反映(腹痛、消化不良、腹泻)、头痛和糖尿病人群能够同时伴发的一些临床症状(如呼吸道熏染)等在那格列奈医治组取安慰剂医治组中发作的比例类似。
借需注重的是,外洋有讲演在服用本品的病例中有心肌梗塞发生发火的状况,另有缘由不明的忽然殒命征象,以是在给药之际,应细致视察,一旦发明非常状况,立刻住手给药,并接纳恰当的处置惩罚步伐。
禁忌症 那格列奈鄙人列患者中禁用:
1.对药物活性成份或任何赋型剂过敏。
2.1型糖尿病(胰岛素依靠型糖尿病)。
3.糖尿病酮症酸中毒。
4.怀胎和哺乳(参看:妊妇及哺乳期妇女用药)。
注意事项 重度熏染、手术前后、或有严峻外伤的患者慎用。
低血糖:本品能够引发低血糖征象,其发作的频次取糖尿病严峻水平、血糖掌握程度和病人其他相干状况有关。老年病人、营养不良的病人、伴随肾上腺或垂体功用不全的病人对降糖药对照敏感,易发生低血糖。猛烈活动、喝酒、腹泻吐逆、进食削减、或适用其他抗糖尿病药物时,低血糖的危险性增添。对伴随自主神经病变或兼并运用β受体阻滞剂者发作低血糖时难以被熟悉。那格列奈必需餐前口服,以削减低血糖的伤害。病人不预备进食时,弗成服用那格列奈。
那格列奈必需慎用于伴随中重度肝功能损伤的病人。
血糖掌握正常:当糖尿病人伴随发烧、熏染、创伤或手术时,血糖能够暂时性降低。此时应运用胰岛素替代那格列奈。那格列奈运用一段期间后,能够发作继发生效或药效削弱。
心脏疾病:因为外洋报导,服用那格列奈时发作心肌阻塞死征象,故有缺血性心脏病患者慎用。
其他根基事项:
(1)本品具有快速增进胰岛素排泄的感化。该感化点取磺酰脲类制剂雷同。但本品取磺酰脲类制剂的相加、相乘的临床结果和安全性还没有被证明,以是不克不及取磺酰脲类制剂并用。
(2)本品偶然会引发低血糖症状。因为α-葡萄苦酶抑制剂结合运用时发作低血糖征象,弗成运用蔗糖去改正低血糖,而运用葡萄糖等去改正低血糖。另处,对患者要具体阐明低血糖症状及其处置惩罚要领。
(3)在本品的给药时期,要活期搜检血糖,同时,要细致视察服药历程。若是给药2~3个月后,饭后血糖结果仍欠安时(抽取静脉血浆,饭后血糖2小时价不克不及掌握在11.1mol/L(200mg/dl)以下),必需思索是不是调换其他更恰当的医治要领。
(4)在继承给药历程中,会泛起以下这些状况:偶然不需要再给药;偶然需求加量;大概因为患者不注意康健,并发熏染等致使落空用药结果或用药结果欠安。以是,在注意患者的饮食摄入量、血糖值、有没有熏染症等的同时,还要常常注重是不是应继承给药,给药量的多少,药物的选择等等状况。
(5)本品与其他口服抗糖尿病药物适用可增加低血糖的伤害。
(6)本品如果在饭后服用,不克不及快速吸取,结果削弱。因而,为了有效地抑止血糖上升,必需在每次饭前15分钟之内服用。并且,本品服用后,很快便能展现药效。以是如果在饭前30 分钟以上服用,在饭前有可能会引发低血糖。
对驾驶和操纵机器才能的影响
应提示患者驾驶或支配机械时接纳预防措施制止低血糖。
怀胎及哺乳期妇女用药 还没有怀胎妇女服用此药的履历,因而,没法预计人类怀胎时那格列奈的安全性。与其他口服抗糖尿病药物一样,怀胎时不运用那格列奈。
那格列奈口服后可自小鼠乳汁中排挤。只管尚不清楚那格列奈是不是能从人乳汁中排挤,母乳喂养婴儿泛起低血糖的可能性是存在的。因而,那格列奈不应用于哺乳期妇女。
儿童用药 还没有对那格列奈在儿童患者中运用的安全性和有效性停止评价。因而,不推荐儿童运用那格列奈。
老年用药 已观察到老年患者和一般人群间在药物安全性和有效性方面有差别。另外,岁数不影响那格列奈的药代动力学特性。因而关于老年患者没有必要调解剂量。
药物相互作用 体外研讨注解那格列奈重要经由过程细胞色素P450酶CYP2C9(70%)代谢,局部经由过程CYP3A4(30%)代谢。体外实行发明其可抑制甲磺丁脲的代谢,据此判定那格列奈在体内是CYP2C9的潜伏抑制剂。体外实行注解该药对CYP3A4的代谢回响反映无抑止感化。总之,这些发明阐明,该药与其它药物间泛起具有临床意义的药代动力学方面相互作用的潜伏可能性较低。 
那格列奈对以下药物的药代动力学特性无影响:华法令(CYP3A4和CYP2C9的底物)、双氯芬酸(CYP2C9的底物)、曲格列酮(CYP3A4诱导剂)和地高辛。因而合用时不管那格列奈、地高辛、华法令或双氯芬酸均无需调解剂量。一样,那格列奈与其它口服抗糖尿病药物(如取二甲双胍或格列苯脲)间不存在具有临床意义的药代动力学方面的相互作用。 
那格列奈取血清卵白的联合率较高(98%),重要是取白蛋白联合。体外用卵白联合率下的药物停止的交换实行发明它们对那格列奈的卵白联合无影响。这些药物是速尿、心得安、卡托普利、尼卡地平、普伐他汀、格列苯脲、华法令、苯妥英钠、乙酰水杨酸、甲磺丁脲和二甲双胍。一样,那格列奈对心得安、格列苯脲、尼卡地平、华法令、苯妥英钠、乙酰水杨酸和甲磺丁脲的血清卵白联合无影响。 
外科医师应思索一些对糖代谢有影响的药物取那格列奈的相互作用:
口服抗糖尿病药的降血糖感化可被某些药物所增强,这些药物包孕非甾体类抗炎药、水杨酸盐、单胺氧化酶抑制剂和非选择性β-肾上腺素能阻滞剂。
口服抗糖尿病药的降血糖感化可被某些药物所减弱,这些药物包孕噻嗪类、可的松、甲状腺制剂和类交感神经药。
接管那格列奈医治的患者加用或停用上述药物时应周密视察血糖的转变。
药物和食品相互感化
那格列奈的药代动力学不受饮食身分(高蛋白、脂肪、碳水化合物)的影响。但若是脂肪餐餐前10分钟口服那格列奈,其血浆顶峰程度明显低落。
用药过量  临床研讨显现,逐步增添那格列奈的剂量至逐日720毫克共服用7天时,患者仍可耐受。无那格列奈过量的临床试验履历。但是,药物过量可加强降血糖感化,泛起低血糖症状。对不伴随认识损失或神经症状的低血糖症状,都可经由过程口服葡萄糖、调解药物剂量或/和进食去医治。泛起晕厥、癫痫发生发火或别的神经症状的低血糖回响反映需静脉注射葡萄糖去医治。因为那格列奈的卵白联合率较高,因而透析不是一个将其从血液中消灭的有用要领。
药理毒理 药理作用
那格列奈为氨基酸衍生物,属口服抗糖尿病药,用于2型糖尿病人的医治。那格列奈的感化依赖于胰岛β细胞的功用。那格列奈经由过程取β细胞膜上的ATP敏感性K+通道受体联合并将其封闭,使细胞去极化,钙通道开放,钙内流,从而刺激胰岛素的排泄,低落血糖程度。那格列奈促胰岛素排泄感化依赖于血液葡萄糖程度,在葡萄糖程度较低时,促胰岛素排泄感化削弱。那格列奈有高度的构造选择性,取心肌和骨骼肌的亲和力低。
毒理研讨
遗传毒性:本品Ames实行、小鼠淋巴瘤实验、中国仓鼠肺细胞染色体畸变实验、小鼠体内微核试验均已表现出致突变感化。
生殖毒性:大鼠给药剂量达600mg/kg(约为患者餐前口服,逐日3次,医治剂量120mg时袒露量的16倍)时,对生养力无影响。大鼠给药剂量达1000mg/kg时(同上,约为临床医治时袒露量的60倍),未见致畸胎感化。兔赐与剂量为500mg/kg时(同上,约为临床医治时袒露量的40倍),对胚胎发育有晦气影响,泛起胆囊发育不全或小胆囊的发生率增添。现在还没有充裕的严格控制的妊妇临床研讨材料。故有身时期不应运用本品。那格列奈可经由过程大鼠乳汁排泄,其乳汁取血浆中的AUC 0-48h的比值为1:4。大鼠赐与那格列奈1000mg/kg(同上,约为临床医治时服袒露量的60倍),厥后代体重较轻。现在尚不晓得那格列奈是不是在人乳中排挤,由于很多药物可从人乳汁中排挤,因而那格列奈不宜用于哺乳期妇女。
致癌性:SD大鼠、B6C3F1小鼠一连2年经口赐与本品,剂量离别达900mg/kg/日,(其AUC袒露量在雄性、雌性植物上离别为人临床医治剂量下的30和40倍)和400mg/kg/日(其AUC袒露量在雄性、雌性植物上离别为人临床医治剂量的10倍和30倍)时,均已表现出致癌性。
药代动力学 1、据外洋文献报导:
吸取
餐前服用那格列奈胶囊后那格列奈敏捷吸取,均匀峰值药物浓度一般泛起在服药1小时内。以溶液情势口服时,那格列奈险些完整并敏捷吸取(≥90%)。口服的绝对生物应用度约为72%。逐日三餐前给2型糖尿病患者那格列奈60~240mg共1周后,那格列奈显现出线性的药代动力学特性,AUC和Cmax均云云。而且Tmax不依赖于药物剂量。
散布
根据静脉给药数据估计的那格列奈稳态散布容积约莫是10降。体外研讨注解那格列奈大部分(97~99%)取血浆卵白联合,重要是血浆白蛋白和少许的α1酸性糖蛋白。在那格列奈0.1~10μg/ml的测试范围内其取血浆卵白联合的才能取药物浓度无关。
代谢
那格列奈在消灭前重要经由过程混淆功用氧化酶系代谢。在人主要的代谢来自于同丙基侧链的羟化,羟化或发生于次甲基碳原子或发生于某一甲基基团,其活性离别较那格列奈低5~6和3倍。较少的代谢产品是那格列奈的二醇、异丙醇和酰基葡萄糖醛酸甙。只要那格列奈的少许异丙醇代谢产品具有活性,强度取那格列奈相称。细胞色素P450CYP2C9是那格列奈代谢重要的催化剂,其次是CYP3A4,这些结论是用人肝微粒体和露单一表达人CYP同工酶的微粒体停止的体外实行而得出的。
吸收
那格列奈及其代谢产品的消灭敏捷完全。服药后6小时内约莫75%的[14C]那格列奈可在尿中收受接管。大部分(83%)的[14C]那格列奈在尿中吸收,另10%在粪便中吸收。约莫所服药物的6~16%以真相在尿中吸收。在康健志愿者和2型糖尿病患者中那格列奈血浆浓度敏捷低落且那格列奈消灭半衰期均匀为1.5小时。取较短的消灭半衰期相一致,那格列奈剂量更加至240mg,逐日服用3次也无显着积蓄。
食品影响
餐后服用那格列奈,其吸取(AUC)水平不受影响。但吸取速度低落,显示为峰浓度(Cmax)低落和血浆达峰工夫(Tmax)提早。因而推荐餐前服用那格列奈。一般餐前1分钟服用,也可餐前30分钟内服用。
2、海内研讨注解,20名康健男性受试者,餐前口服本品(那格列奈胶囊)90mg,约0.47+0.17小时血药浓度达峰值,峰值血药浓度为9.74+3.13μg/ml。
储藏 室温,密闭生存。
包装 铝塑包装,10粒/板×3板/盒。
有效期 暂定18个月。
实行尺度 YBH19542005
批准文号 国药准字H20051460 
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