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【消费企业】

企业名称:重庆康刻尔制药有限公司

消费地点:重庆北部新区经开园金渝大道101号

邮政号码:401122

电话号码:023-62911268 62830922

传真号码:023-62831022

E-mail:conquer023@yahoo.com.cn

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药品名称 通用名:格列美脲片
商品名:力贻苹
英文名:Glimepiride Tablets
汉语拼音:Geliemeiniao pian
成份 本品主要成份为格列美脲
化学名为:1-[4-{2-(3-乙基-4-甲基-2-氧-3-吡咯啉-1-甲酰胺基)-乙基}-苯磺酰]-3-(反式-4-甲基环己基)-脲
化学结构式:: 
分子式:C24H34N4O5S 
分子量:490.62
性状 本品为红色片。
适应症 2型糖尿病。
规格 1mg
用法和用量 遵医嘱用药。
关于糖尿病患者,格列美脲或任何其他降糖药物皆无流动剂量,必需活期丈量空肚血糖和糖化血红蛋白以肯定患者用药的最小有用剂量;测定糖化血红蛋白程度以监测患者的医治结果。
一般肇端剂量:
在早期医治阶段,格列美脲的肇端剂量为1~2mg(1~2片)天天一次,早饭时或第一次主餐时给药。那些对降糖药敏感的患者应以1mg(1片)天天一次最先,且应郑重调解剂量。格列美脲与其他口服降糖药之间不存在准确的剂量干系。格列美脲最大初始剂量不超过2mg(2片)。
违背医治计划的患者,会突发低血糖回响反映。已严格控制饮食和已遵照给药方案的患者,得不到写意的医治结果。
一般保持剂量:
一般保持剂量1~4mg(1~4片)天天一次,推荐的最大保持量是8mg(8片)天天一次。剂量到达2mg(2片)后,剂量的增添应凭据患者的血糖转变,每1~2周剂量上调不超过2mg(2片)。经由过程对糖化血红蛋白程度的测定(如3~6个月一次)去监测其临时疗效。
不良反应 据外洋材料报导:
两个大局限的对比研讨,研讨工夫为一年,效果注解低血糖的发生率在0.9~1.7%,血糖值小于60mg/dl。
为了评价格列美脲的安全性,在美国及其他国家停止了对比实行(个中在美国停止的对比实验受试者为 2013名,在其他国家的受试者总数为1551名)在受试者中,有1650名以上患者接管了一年的医治,除观察到低血糖回响反映中,在美国停止的以安慰剂为对比的实验中,格列美脲医治组另有以下的不良反应,其发生率≥1%,这些不良反应有可能或很有可能与格列美脲有关。不良反应以下:
格列美脲不良反应发生率≥1%的状况以下:
格列美脲 安慰剂
总医治组 746 100% 294 100%
头晕 13 1.7% 1 0.3%
乏力 12 1.5% 3 1%
头痛 11 1.5% 4 1.4%
恶心 8 1.1% 0 0%
胃肠道回响反映:
吐逆、腹痛、腹泻均有报导,但安慰剂对比实验的发生率小于1%,有报导转氨酶降低。但很少有胆汁性黄疸发作。
皮肤回响反映:
过敏性皮肤回响反映的发生率小于1%,显示为瘙痒、红斑、荨麻疹样、麻疹样或斑丘疹样皮损等。上述皮肤回响反映能够仅长久泛起,纵然继承运用格列美脲也能够自行消逝。若是皮肤回响反映连续存在,应当停药。有报导运用磺酰脲类药物的患者发作迟发性的血卟啉症和光敏性回响反映。
血液回响反映:
有报导运用磺酰脲类药物会引发白细胞削减、粒细胞缺少、血小板削减、溶血性贫血、再生障碍性贫血和各种血细胞削减症。
代谢回响反映:
有报导运用磺酰脲类药物的患者发作肝性卟啉症,然则还没有运用格列美脲引发这类回响反映的报导。有关格列美脲和所有其他磺酰脲类药物所引发的低钠血症均有报导,最常见的发作在兼并运用其他药物医治的患者,或处于引发低钠血症的状况,或抗利尿素(ADH)的开释增添的状况。
其他回响反映:
运用格列美脲的患者会发作目力调治转变、目力恍惚,被以为取血糖转变有关,且在医治初始较显着,这类情况也可见于未经医治的糖尿病患者,可经由过程医治而削减。在格列美脲的安慰剂对比实行中,目力恍惚发生率在安慰剂组为0.7%,格列美脲组为0.4%。
忌讳 格列美脲鄙人列患者中禁用:
1、已知对格列美脲有过敏史者禁用;
2、糖尿病酮症酸中毒伴或不伴晕厥者禁用,这种情况运用胰岛素医治;
3、妊妇、临蓐妇女、哺乳期妇女禁用。
注意事项 一、增添心血管事宜死亡率的稀奇正告;
据外洋文献资料报导,取纯真饮食医治或饮食加胰岛素医治对照,口服降糖药物的运用取心血管事宜死亡率增高有关。这个正告基于UGDP(University Group Diabetes Program)的一个临时的预期临床医治研讨,这项研讨是用来评价降糖药对防备和提早2型糖尿病患者血管并发症的感化。有823例患者被随机分派到四个医治组中一组(Diabetes,19supp2:747~830,1970)。
UGDP报导经饮食加固定剂量甲苯磺丁脲医治(1.5g/天天)5~8年的患者,其心血管事宜死亡率是纯真饮食医治患者的约2~0.5倍,因为心血管事宜死亡率的降低而中止了甲苯磺丁脲的运用,总死亡率明显降低还没有被观察到。如许便限定了研讨整体死亡率增高的时机,只管这些效果有争议,但UGDP的研讨为这个正告供应了充足的根据。应当通知患者运用格列美脲的潜伏伤害、好处和医治选择形式。
只管这项研讨只触及一个磺酰脲类药物(甲苯磺丁脲),但思索这类药物化学构造和感化形式非常近似,从平安方面思索这个正告也适用于这类药物的其他口服降糖药。
二、一样平常的注意事项:
1、关于2型糖尿病,掌握饮食和活动是初始的医治要领。
2、掌握热量、减轻体重和活动对瘦削型糖尿病患者是需要的。恰当的饮食掌握和活动对掌握血糖和改进下血糖症状方面是有用的。除有规律的体力运动中,心血管伤害身分一旦发明应采取措施予以改正。
3、大夫和患者除思索饮食和活动疗法中,应思索运用格列美脲,且不应当把格列美脲视为饮食和活动疗法的替换和制止饮食掌握的便当路子。另外,纯真饮食掌握和活动疗法低落血糖是临时的,因而要求短时间服用格列美脲。
4、在保持医治计划中,若是不克不及有效地低落血糖,格列美脲的纯真医治应当中止。应凭据临床和实验室目标去判定。
5、关于无症状病人接纳格列美脲医治,有用掌握2型糖尿病患者的血糖对防备临时糖尿病而至心血管和神经系统并发症方面的感化还没有被确认。但是,掌握糖尿病和并发症实验(DCCT)注解糖化血红蛋白和血糖的掌握取胰岛素依靠型患者的视网膜病变、神经系统病变和肾病的低落有关。
6、低血糖回响反映:所有的磺酰脲类药物都可致使低血糖回响反映。选择适宜的病人和剂量、准确的用药对制止低血糖回响反映是主要的。肾功能损伤的患者关于格列美脲低血糖效应能够更敏感。推荐肇端剂量1mg天天一次,今后适当调解剂量。衰弱或营养不良的患者和有肾上腺、垂体或肝功能不全的患者,关于降糖药物引发低血糖的回响反映特别敏感。老年患者和那些服β受体阻滞剂或其他交感神经拮抗剂的患者,低血糖回响反映难于辨认。当热量摄入缺乏、大量或长时间猛烈活动后,当喝酒或几种降糖药物结合运用后,低血糖回响反映更易发作。
7、血糖的失控:当一个生涯有规律的糖尿病患者处于应激状态,如发烧、创伤、熏染、外科手术时,可发作血糖失控。这时候有必要在运用格列美脲的同时加用胰岛素,以至纯真用胰岛素医治。任何口服降糖药物,包孕格列美脲的患者,经由一段时间的医治,血糖降到要求程度后,其有效性会低落,那能够是糖尿病在进一步减轻大概是对药物回响反映性低落。这类征象称为继发性生效,以辨别首次给药的原发性生效。此时能够实行格列美脲和胰岛素的结合运用,两者的结合运用增添了低血糖发作的时机。
8、患者须知:应让患者相识格列美脲的潜伏伤害、好处和医治选择体式格局。也应通知患者对峙饮食、活动疗法和定时测血糖的重要性。应背患者及眷属注释低血糖的伤害,它的症状和医治要领,也应注释原发性和继发性生效的能够。
9、实验室的搜检:应活期监测空肚血糖以判定疗效,一般每3~6个月监测糖化血红蛋白去更准确天评价临时血糖掌握。
10、接管其他口服降糖药物的患者:当患者运用的其他磺脲类药物需改为格列美脲时,不必过渡期。当从原较长半衰期的磺脲类药物(如氯磺丙脲)转为格列美脲时,果药物有潜伏的交织效应,须在1~2周内周密视察患者的低血糖征象。
妊妇及哺乳期妇女用药 妊妇、哺乳期妇女禁用。
老年用药 老年人、衰弱和营养不良的患者或肝肾功能不全的患者初始剂量、剂量上调和保持量应稳重以制止低血糖回响反映。
儿童用药 还没有格列美脲对儿童患者的安全性和有效性的研讨、故不推荐儿童运用格列美脲。
药物相互作用 磺脲类的低血糖回响反映可被某些药物触发。这些药包括非甾体类抗炎药和其他卵白联合率很高的药物如水杨酸盐、磺脲、氯霉素、香豆素、丙磺舒、单胺氧化酶抑制剂、β-肾上腺素受体阻滞剂。当这些药物与格列美脲合用时,应亲切视察患者的低血糖状况,当接管格列美脲医治的患者不消上述药时,应亲切视察患者的血糖失控。
某些致使低血糖的药物可致使血糖失控,这些药物包孕噻嗪类和其他利尿剂、皮质类固醇、酚噻嗪、甲状腺制剂、雌激素、口服避孕药、苯妥英类、烟酸、拟交感神经药和异烟肼。当这些药物与格列美脲合用时,应亲切视察血糖失控的症状,当这些药物从接管格列美脲医治的患者退却时,应亲切视察低血糖状况。
阿司匹林(1g一天三次)和格列美脲结合运用可致使格列美脲均匀AUC低落34%。因而,均匀CL/f降低34%,均匀Cmax低落4%。血糖和血清C肽程度不受影响,也未见低血糖症状泛起。临床试验的综合材料没有证据显现当阿司匹林和其他水杨酸盐结合运用时,会发生临床上有害的相互作用。
单剂量口服4mg格列美脲不管和西米替丁(800mg 一天一次)照样和雷尼替丁(150mg一天二次)联用,对格列美脲的吸取和代谢皆无明显影响,其低血糖症状无差别。临床试验的综合材料没有证据显现和H2受体拮抗剂结合运用会发生临床上有害的相互作用。
心得安(40mg 一天三次)和格列美脲的结合感化,会明显进步格列美脲的Cmax、AUC和T1/2,离别到达23%、22%和15%,低落CL/ f达18%,但是,尿中M1和M2回收率无变化。在康健人接管心得安和安慰剂,关于格列美脲的药效学回响反映险些一样。2型糖尿病患者的临床试验综合材料没有证据显现和β-受体阻滞剂结合运用会发生临床上的有害相互作用。但是,若是运用β-受体阻滞剂时应警告患者有发作低血糖的能够。
格列美脲(4mg 一天一次)和单剂量(25mg)消旋华法林结合运用,关于康健人不改动右旋和左旋华法林清物体的药代动力学特性。据视察华法林的血清卵白联合率没有转变。格列美脲的医治会发生细微的但统计学上有明显意义的华法林药效学回响反映低落。凝血酶原工夫(PT)曲线下均匀面积和最大凝血酶原工夫(PT)值低落在格列美脲医治中非常小(离别为3.3%和9.9%)无临床意义。
正常人服用2mg格列美脲关于血糖、胰岛素、C肽和血浆下血糖素的回响反映在结合用雷米普利(一种ACE抑制剂)5mg 一天一次时不受影响,已睹低血糖症状2型糖尿病患者的临床试验综合材料未有证据显现取ACEI的结合运用会发生临床有害的药物相互作用。
口服咪康唑和口服降糖药之间可致使严峻低血糖。经由过程静脉注射,部分、阴道给药的咪康唑是不是也会发作此征象仍不清楚。由细胞色素P450IIC9代谢的药物包孕苯妥英、双氯灭酸、布洛芬、萘普生、甲灭酸等其他药物和格列美脲有潜伏的药物相互作用。
药物过量 包孕格列美脲的磺脲类药物过量用药会致使低血糖。不伴随认识损失的细微低血糖症状或神经学上发明的低血糖症状,可经由口服葡萄糖医治,并调解药物的剂量和/或进餐的体式格局有用改正。继承亲切监测直至大夫确信患者离开伤害,有晕厥、癫痫发作或其他神经学上损伤的严峻低血糖回响反映很少发作,一旦发作需立刻住院实行医疗抢救。若是确诊或是疑心低血糖晕厥,应赐与患者立刻快速静脉注射50%葡萄糖溶液,然后连续静脉滴注10%葡萄糖溶液以连结血糖程度高于100ml/dl。最少在24~48小时内周密监测患者,由于临床规复后低血糖能够再发死。
药理毒理 格列美脲属磺酰脲类口服降血糖药,其降血糖感化的重要机理是刺激胰岛β细胞排泄胰岛素,能够也取进步四周构造对胰岛素的敏感性有关,但与其他磺酰脲类降糖药一样的是,格列美脲临时服用的降血糖机理尚不很清晰。
药代动力学 据外洋材料报导,
吸取:口服给药后,格列美脲100%在胃肠道吸取。康健人单次口服和非胰岛素依靠型患者屡次口服格列美脲在给药后一小时内吸取明显,2~3小时血药浓度到达峰值(Cmax),就餐时赐与格列美脲,均匀达峰工夫略降低12%,而均匀Cmax和血药浓度-工夫曲线下面积(AUC)轻度低落(离别为8%和9%)。
散布:康健人静脉注射格列美脲后,表观散布容积(Vd)是8.8L(113ml/kg),总消灭率是47.8ml/min,卵白联合率大于99.5%。
代谢:无论是静脉注射或口服格列美脲,格列美脲经由过程氧化生物转化感化完整代谢。重要代谢产品是环己基羟甲基衍生物(M1)和羧化衍生物(M2)。细胞色素P450ⅡC9已被证实到场了格列美脲背M1的生物转化。M1经一个或几个细胞溶质酶感化而进一步代谢为M2,M1在植物模子上取它的母体比拟有约莫1/3的药理活性,而M2没有此活性,但是关于M1降血糖感化是不是在临床上有意义现在尚不清楚。
吸收:当用14C符号的格列美脲口服给药时,七天内总放射性的远60%在尿中泛起,个中,M1和M2(占重要)占80-90%。约40%的放射性泛起在粪便中,个中M1和M2(占重要)占约70%,母体药物没有在尿中或粪中发明。在患者静脉注射给药后,格列美脲和它的M1代谢产品均未发现有胆汁吸收。
药代动力学参数:在正常人赐与单剂量,剂量比例(1,2,4和8mg)研讨和在2型糖尿病患者赐与单剂量和多剂量,平行的剂量比例(4mg和8mg)研讨效果注解格列美脲没有在血清积蓄,且格列美脲的药代动力学在2型糖尿病患者和康健志愿者中没有差别。格列美脲的口服消灭率在1~8mg间没有转变,提醒为线性药代动力学。
特殊人群:
老年人对照了65岁以下2型糖尿病病人和65岁以上2型糖尿病病人在天天给药6mg后的差别,效果注解两组间格列美脲的药代动力学无明显差别。老年病人取年青病人比拟,血药浓度达稳态时均匀AUC低约莫13%,经均匀体重校订后的消灭率嵬峨约11%。
儿童已停止儿童病例的研讨。
性别体重差别经校订后,男性取女性的格列美脲药代动力学无明显差别。
种族已停止专门实行研讨种族的差别,但在2型糖尿病患者的安慰剂对比的研讨中,格列美脲的抗下血糖感化在白人(N=536),黑人(N=63)和西班牙人具有可比性。
肾功能不全:在15例肾功能较差的患者中停止单剂量、开放性研讨,均匀血肌酐消灭率(CLcr)程度差别的3组患者服用格列美脲(3mg):(Ⅰ组CLcr=77.7ml/min,n=5),(Ⅱ组CLcr=27.7ml/min,n=3),(Ⅲ组CLcr=94ml/min,n=7)。在全部3组患者中,格列美脲耐受优越,效果显现格列美脲血清程度随肾功能下落而下落。但是,M1 和 M2的血清程度(均匀AUC值)从Ⅰ组到Ⅲ组降低了2.3倍和8.6倍。末终半衰期(T1/2)没有转变,但M1和M2的T1/2随肾功能下落而降低,但M1和M2的均匀尿吸收占总剂量的百分数低落(从Ⅰ组到Ⅲ组分别低落44.4%、 21.9%和9.3%)。
对16例有肾功能损伤的2型糖尿病患者停止了逐日服用1~8mg剂量的为期3个月的多剂量研讨,效果取服用单剂量患者同等。肾消灭率低于22ml/min的患者逐日仅服1mg格列美脲,便可有用掌握血糖。研讨效果提醒关于有肾病的2型糖尿病患者,逐日赐与1mg的格列美脲能够起效,剂量能够凭据空肚血糖程度停止调解。
肝功能不全:已停止研讨。
储藏 密封,在枯燥处生存。
包装 铝塑包装, 10片/板×1板/盒。
有效期 24个月。
实行尺度 WS1-(X-045)-2004Z
批准文号 国药准字H20010543