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【消费企业】

企业名称:重庆康刻尔制药有限公司

消费地点:重庆北部新区经开园金渝大道101号

邮政号码:401122

电话号码:023-62911268 62830922

传真号码:023-62831022

E-mail:conquer023@yahoo.com.cn

药品名称 通用名:缬沙坦氢氯噻嗪胶囊
英文名:Valsartan and Hydrochlorothiazide Capsules
汉语拼音:Xieshatan Qinglüsaiqin Jiaonang
成份 缬沙坦氢氯噻嗪胶囊为复方制剂,其组份为:缬沙坦取氢氯噻嗪 。
缬沙坦 
化学称号: (s)-N-(1-氧代戊基)-N-[[2’-(1H-5-四氮唑基)[1,1’-联苯基]-4-]甲基]缬氨酸
化学结构式:

分子式:C24H29N5O3
分子量:435.5
氢氯噻嗪
化学称号:6-氯-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物
化学结构式:

分子式:C7H8ClN3O4S2 
分子量:297.74
性状 缬沙坦氢氯噻嗪胶囊为胶囊剂,内容物为红色或类红色的颗粒或粉末。
适应症 用于单一药物医治不克不及充裕掌握血压的轻度~中度原发性高血压。本品不适于高血压的初始医治。
规格 每粒含缬沙坦80mg,氢氯噻嗪12.5mg。
用法和用量 本品每粒含缬沙坦80mg和氢氯噻嗪12.5mg。当用缬沙坦单一医治不克不及写意掌握血压时,用氢氯噻嗪25mg逐日一次不克不及写意掌握血压或发作低血钾时,可改用本品(含缬沙坦80mg/氢氯噻嗪12.5mg)每次一粒,逐日一次,在服药2-4周内可到达最大的抗高血压疗效。
关于沉至中度的肾功能衰竭的病人(肌酐消灭率≥30ml/min)或沉至中度肝功能衰竭的病人,不需要调解剂量。
不良反应 已在凌驾2831名的患者中评价了缬沙坦氢氯噻嗪(复代文)的安全性,所泛起的不良反应,一般皆为轻度和一过性。
3项对比实验中统共包孕了2831名患者,这些实验中所泛起的不良事宜列于下表。在那2831名患者中某2569名接管了缬沙坦和氢氯噻嗪的结合医治。缬沙坦氢氯噻嗪的整体发生率取安慰剂类似,缬沙坦氢氯噻嗪医治组中,所有发生率为1%的不良事宜见下表,不论是可取实验药物有关。
忌讳 ●对缬沙坦或氢氯噻嗪或缬沙坦氢氯噻嗪胶囊中任一身分过敏。
●怀胎(睹怀胎和哺乳)。
●严峻的肝功能受损,胆汁性肝硬化或胆汁郁积。
●严峻的肾脏衰竭(肌酐消灭率<30ml/min)或无尿。
●难治性低钾血症、低钠血症或高钙血症和症状性下尿酸血症。
注意事项 血清电解质转变
取保钾利尿剂、补钾制剂、露钾的盐替换物或别的能够增添钾程度(如肝素)的药物适用需求警惕。噻嗪类利尿剂医治有低血钾的报导,因此该当活期监测血钾程度。
噻嗪类利尿剂取低钠血症和低氯性碱中毒有关。
噻嗪类药物可经由过程肾脏镁的吸收而引发低镁血症。
钠和/或血容量缺乏
极少数状况下,在严峻缺钠和/或血容量缺乏患者(如:大剂量运用利尿剂),最先授与缬沙坦氢氯噻嗪胶囊医治时能够泛起症状性低血压。在最先运用缬沙坦氢氯噻嗪胶囊医治前,应改正低钠和/或血容量缺乏。
若是发作低血压,应当让患者仰卧,需要时能够赐与生理盐水。血压稳固后能够规复医治。
肾动脉狭小
在单侧或双侧肾动脉狭小或伶仃肾狭小的病人中,没有运用缬沙坦氢氯噻嗪胶囊的履历。
肾功能不全
关于肌酐消灭率≥30ml/min的病人不需要调解剂量。
肝功能不全
关于非胆汁郁积的轻度至中度肝功能不全的病人应警惕运用缬沙坦氢氯噻嗪胶囊。然则,因为缬沙坦逐日80mg的剂量并未凌驾限度,和氢氯噻嗪的药代动力学功用不全时遭到的影响其实不明显,因而对上述病人不需要调解剂量。
系统性红斑狼疮
噻嗪类利尿剂能激发或减轻系统性红斑狼疮。
别的代谢杂乱
噻嗪类利尿剂可影响葡萄糖耐量和增添血清胆固醇,甘油三酯和尿酸程度。
对驾驶和支配机械的影响
与其它抗高血压药一样,服药患者在驾驶和支配机械时应警惕。
运动员慎用
妊妇及哺乳期妇女用药 凭据血管重要素Ⅱ受体拮抗剂的感化机理,在怀胎的第二和第三个三月期,运用间接做用于RAAS的药物可致使胎儿危险和殒命。在人类,胎儿从怀胎的第二个三月期最先泛起肾灌注,其肾灌注依赖于RAAS体系的发育,因而在怀胎的第二和第三个三月期运用缬沙坦的风险增高。在宫内打仗噻嗪类利尿剂,可引发致命的或新生儿的血小板削减症,而且与其它发作在成人中的不良反应相干。有报导妊妇在误服缬沙坦后泛起流产、羊水削减、新生儿肾功能不全的泛起。因而与其他间接做用于RAAS的药物类似,缬沙坦氢氯噻嗪胶囊不宜用于妊娠期/哺乳期。若是在用药时期发明怀胎,应尽快停药。
所有在宫内取药物打仗过的新生儿应亲切视察,包管充足的尿量、防备高血钾、监测血压。需要时接纳恰当医治步伐(如再水化),消灭轮回中药物。
还没有肯定缬沙坦是不是能够进入人体乳汁。哺乳期大鼠可将缬沙坦排泄入乳汁。
氢氯噻嗪能经由过程胎盘屏蔽、排泄入乳汁。现在还没有对哺乳期女性的研讨,因而缬沙坦氢氯噻嗪胶囊不宜用于哺乳期。
老年用药 取青年志愿者比拟,一些老年人(>65岁)的缬沙坦浓度稍增高,但无临床意义。
取年轻人比拟,老年人氢氯噻嗪的稳态浓度下且体系消灭率明显低落。因此接管氢氯噻嗪医治的老年病人需求亲切监测。
儿童用药 关于缬沙坦氢氯噻嗪胶囊在儿童中医治运用的研讨材料尚缺乏。
药物相互作用 与其他抗高血压药物适用能够增添缬沙坦氢氯噻嗪胶囊抗高血压疗效。
取保钾利尿剂、补钾制剂或露钾的盐替换物、或其他能够增添血清钾的药物(如肝素)适用需求郑重并监测血钾程度。
有报导,同时运用锂、ACE抑制剂和/或噻嗪类利尿剂,可引发血清锂浓度可逆性降低和锂中毒。没有同时运用缬沙坦取锂的履历。
因而,在结合运用锂和缬沙坦氢氯噻嗪胶囊的状况下,发起活期检测血清锂程度。
缬沙坦零丁取以下任何药物之间没有观察到有临床意义的相互作用,这些药物包孕:西咪替丁、华法令、呋噻米、地高辛、阿替洛尔、吲哚美辛、氢氯噻嗪、氨氯天温和格列苯脲。
由于缬沙坦氢氯噻嗪胶囊中含有噻嗪类利尿剂的身分,以是可能发生以下相互作用:
取非甾体类抗炎药物适用(如水杨酸衍生物、吲哚美辛)能够削弱缬沙坦氢氯噻嗪胶囊中噻嗪类身分的利尿和抗高血压的活性。如同时存在血容量缺乏则能够致使急性肾功能衰竭。
取排钾利尿剂(如呋噻米)、皮质激素、促肾上腺皮质激素(ACTH)、两性霉素B、甘珀酸、青霉素G或水杨酸衍生物同时服用能够加剧钾和/或镁的丧失。
噻嗪类致使的低钾或低镁能够增添服用心脏糖苷类药物患者发作心律失常的伤害。
噻嗪类利尿剂增添箭毒类肌肉松驰剂的感化。
调解胰岛素或口服抗糖尿病药物的剂量能够是需要的。
取噻嗪类利尿剂结合运用能够增添对别嘌呤醇的超敏回响反映发生率。
能够增添金刚烷胺激发副作用的危险性。
噻嗪类也能够加强二氮嗪降低血糖的感化。
噻嗪类能够削减细胞毒药物(如环磷酰胺、甲氨蝶呤)的肾脏吸收,因而增添它们的骨髓抑止感化。
当同时赐与胆碱能药物(如阿托品、比哌立登)时,噻嗪类利尿剂的生物应用度能够增添,那能够是胃肠道活动削弱和胃排空速度减慢的效果。
有结合运用氢氯噻嗪和甲基多巴引发溶血性贫血的个例报导。
消胆胺和考来替泊削减噻嗪类利尿剂的吸取。
结合运用噻嗪类利尿剂和维生素D或钙盐能够加强降低血钙的结果。
结合运用环孢素能够增添下尿酸血症的危险性而引发痛风样的并发症。
药物过量 缬沙坦过量可能会致使明显的血压过低,进而引发认识程度下落、轮回衰竭和/或休克。若是是进食不久,将会引发吐逆。别的,通例医治是静脉输注生理盐水。
由于在血浆中具有壮大的联合才能,缬沙坦不克不及经由过程血液透析要领去停止消灭,但氢氯噻嗪可经由过程透析要领予以消灭。
药理毒理 缬沙坦
血管重要素I在血管重要素转换酶(ACE,激肽酶II)感化下构成血管重要素II(AngII)。AngII是肾素-血管重要素-醛固酮体系(RAAS)的主要活性身分,取种种构造细胞膜上的特异受体联合施展普遍的心理感化,包孕间接或直接到场血压调治。血管重要素II是一种强的缩血管物资,可施展间接的升压效应,借可增进钠的重吸取,刺激醛固酮排泄。
缬沙坦是一种口服有用的特异性的血管重要素(Ang)II受体拮抗剂,它选择性天做用于AT1受体亚型,取AT1受体的亲和力比取AT2受体的亲和力强20000倍。缬沙坦阻断了AT1受体的感化后,降低了血管重要素II可能会刺激已被阻断的AT2受体。AT1受体亚型介导血管重要素II的生理反应,AT2受体亚型是对抗AT1受体感化的,缬沙坦对AT1受体没有局部冲动的活性。
缬沙坦不抑止ACE(别名激肽酶II),此酶使血管重要素I转化为血管重要素II且降解缓激肽。缬沙坦对ACE没有抑止感化,不引发缓激肽和P 物资的潴留,故不容易引发咳嗽。
对照缬沙坦取ACE抑制剂的临床试验证明,缬沙坦组干咳的发生率(2.6%)明显低于ACE抑制剂组(7.9%)(P<0.05)。在一项对曾接管ACE抑制剂医治后发作干咳症状的患者停止的临床试验发明,缬沙坦组、利尿剂组分别有19.5%、19.0%的患者泛起咳嗽,但ACE1有68.5%患者泛起咳嗽(P<0.05)。
缬沙坦对其他已知的在心血管调治中起重要作用的激素受体或离子通道无影响。
缬沙坦低落降低的血压,不影响心率。
对大多数患者,单剂口服2小时内发生降压结果,4-6小时达感化顶峰,降压结果保持至服药后24小时以上。在临时医治中,医治2-4周后达最大降压疗效,并得以保持。取氢氯噻嗪结合运用明显天加强缬沙坦的降压感化。
氢氯噻嗪
噻嗪类利尿剂的重要感化部位是在远曲小管的远端。研讨注解,在肾皮质存在着下亲和力的受体,其为噻嗪类利尿剂的重要结合部位和感化部位,抑止远曲小管近端的氯化钠转运。噻嗪类的感化体式格局为抑止钠和氯离子的共转运。合作氯离子感化部位能影响电解质的重吸取,那将间接增添钠和氯的吸收,并直接削减血浆容积,继而增添血浆肾素活性,醛固酮排泄和钾吸收,使血清钾低落。
由于肾素-醛固酮体系是血管重要素II依靠的,结合运用血管重要素II受体拮抗剂可削减取噻嗪类相干的钾丧失。
注意事项  
药代动力学 缬沙坦
吸取
缬沙坦口服后吸取敏捷,其吸取量差别很大,均匀绝对生物应用度为23%(23±7),在研讨的剂量范围内,药代动力学曲线呈线性。天天服用一次时,缬沙坦很少引发积蓄,在男性和女性中,血浆浓度类似。
进餐时服用缬沙坦,AUC削减48%。但无论是可取食品同服,8小时后的血药浓度类似。AUC的削减对临床疗效无显着影响。
散布
绝大部分缬沙坦(94-97%)取血清卵白联合(重要是白蛋白)。稳态散布容积约为17降。
取肝血流量(30降/小时)比拟,血浆消灭速度相对较缓(约莫2降/小时)。
消灭
缬沙坦以多指数衰变动力学代谢(α相半衰期<1小时,末终半衰期约9小时)。缬沙坦重要以原型吸收,70%从粪便排挤,30%从尿排挤。
氢氯噻嗪
吸取
氢氯噻嗪口服后快速吸取,达峰工夫(tmax)约莫为2小时。
散布和消灭
氢氯噻嗪的散布和消弭动力学是单指数的,末终半衰期为6-15小时。
在医治剂量范围内,AUC取剂量成比例线性增添。反复给药不改动氢氯噻嗪的动力学。天天一次给药的积蓄异常小。
口服给药后氢氯噻嗪的绝对生物应用度是60-80%。95%以上的吸收剂量以原型从尿液中吸收。
有报导显现,进餐能够改动氢氯噻嗪的生物应用度,果改动幅度很小,没有明显临床意义。
缬沙坦/氢氯噻嗪
取缬沙坦同服,可使氢氯噻嗪的生物应用度约莫低落30%;取氢氯噻嗪运用不会明显影响缬沙坦的药代动力学。相互作用对缬沙坦/氢氯噻嗪的结合运用出有影响,在对比临床试验中显现,结合运用缬沙坦/氢氯噻嗪有明白的抗高血压感化,且比零丁运用个中任何一种药物的感化更强。
特别临床状况下的药代动力学
肾功能不全的病人
缬沙坦/氢氯噻嗪
在肌酐消灭率为30-70毫升/分钟的病人中,不需要调解缬沙坦氢氯噻嗪胶囊的剂量。
关于严峻肾功能不全(肌酐消灭率小于30毫升/分钟)及透析的患者没有运用缬沙坦氢氯噻嗪胶囊的材料。缬沙坦取血浆卵白高度联合,难以经透析消灭。
氢氯噻嗪的肾脏消灭包孕被动滤过和自动排泄入肾小管。果其消灭险些全部经由过程肾脏停止,因而肾功能对其药代动力学参数有很大影响(睹【忌讳】)。关于肾功能不全的病人,氢氯噻嗪的均匀血浆峰浓度和AUC增添。因为肾脏消灭的低落,在肾功能衰竭的病人中(肌酐消灭率为30-70毫升/分钟)均匀消灭半衰期约增添两倍。氢氯噻嗪能够经由过程透析而消灭。
肝功能不全的病人
在轻度(n=6)和中度(n=5)肝功能不全的患者中停止的药代动力学研讨显现,缬沙坦的浓度约莫是康健志愿者的两倍。关于重度肝脏功用不全的病人没有运用缬沙坦的材料(睹【忌讳】)。
肝脏疾病其实不明显改动氢氯噻嗪的药代动力学,因此不需要低落剂量。
储藏 遮光,密封,在枯燥处生存。
包装 铝塑泡罩包装,7粒/板或10粒/板。
有效期 24个月。
实行尺度 YBH02082008
批准文号 国药准字H20080097