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【消费企业】

企业名称:重庆康刻尔制药有限公司

消费地点:重庆北部新区经开园金渝大道101号

邮政号码:401122

电话号码:023-62911268 62830922

传真号码:023-62831022

E-mail:conquer023@yahoo.com.cn

药品名称 通用名:克拉霉素片
英文名:Clarithromycin Tablets
汉语拼音:Kelameisu Pian
成份 本品主要成分为克拉霉素。
化学名为6-O-甲基红霉素。
化学结构式为:
分子式:C38H69NO13
分子量:747.96
性状 本品为薄膜衣片,撤除包衣后隐红色或类红色。
适应症 克拉霉素适用于对其敏感的致病菌所引发的以下熏染,包孕:
1.下呼吸道熏染:如支气管炎、肺炎等。
2.上呼吸道熏染:。如咽炎、鼻窦炎等。
3.皮肤软组织熏染:如毛囊炎、蜂窝构造炎、丹毒。
4.由鸟型分支杆菌或细胞内分支杆菌引发的部分或弥散性感染。由海龟分支杆菌、不测分支杆菌或堪萨斯分支杆菌引发的部分熏染。
5.克拉霉素适用于CD4淋巴细胞数小于或即是100/mm3的HIV熏染的病人防备由弥散性鸟型分支杆菌引发的混淆熏染。
6.存在胃酸抑制剂时,克拉霉素也适用于革除幽门螺杆菌,从而削减十二指肠溃疡的复发。
7.牙源性感染的医治。
规格 0.25g
用法和用量 口服成人常用的推荐剂量为逐日两次,每次一片(250mg)。严峻熏染时,剂量增添为每次二片(500mg),逐日两次。疗程为5—14天,获得性肺炎和鼻窦炎疗程为6
—14天。
肾损伤病人肌酐消灭率小于30ml/min时,克拉霉素剂量减半,即每次一片(250mg),逐日一次;严峻熏染每次一片(250mg),逐日两次,一连医治不得凌驾14天。
关于分支杆菌熏染,成人推荐剂量为每次两片(500mg),逐日两次。对AIDS病人弥散性MAC熏染的医治应连续至临床显效,克拉霉素应适用其他分支杆菌的药物。
医治非结核分支杆菌熏染也应一连用药。
防备MAC的推荐剂量为成人每次二片(500mg),逐日二次。
医治牙源性感染的剂量为克拉霉素每次一片(250mg),逐日两次,服用5天。
清晰幽门螺杆菌熏染的推荐剂量为:
三联用药:克拉霉素每次500mg(2片),逐日两次;兰索拉唑每次30mg,逐日二次;阿莫西林每次1000mg,逐日二次;医治10天。大概,克拉霉素每次500mg(2片),逐日二次;阿莫西林每次1000mg,逐日二次;奥美拉唑每次20mg,逐日二次;医治7—10天。
二联用药:克拉霉素每次500mg(2片),逐日三次;奥美拉唑逐日40mg;医治14天,然后再奥美拉唑逐日20mg或40mg医治14天。大概,克拉霉素每次500mg(2片),逐日三次,适用兰索拉唑天天60mg,医治14天。为使溃疡完整治愈,需再服胃酸抑制剂。
不良反应 临床研讨中,成人最常见的不良反应是胃肠不适,如恶心、消化不良、腹痛、吐逆和腹泻,其他不良反应包孕头痛、味觉非常和肝转氨酶长久降低。
很少有报导称,克拉霉素形成肝功能非常,如肝转氨酶降低,黄疸和无黄疸的肝细胞性或胆汁淤积性(药物性)肝炎,这类非常可能会很严峻但常常是可逆转的。极少数有肝坏死的报导,且多取严峻疾病和同服其他药物有关。稀有胰腺炎和惊厥讲演。
极少并列引发血清肌酐浓度降低,但缘由不明。
口服克拉霉素,曾有发作过敏回响反映讲演,轻者为荨麻疹和轻度皮疹,重者为严峻过敏反应和stevem-Johnson氏综合征或毒性表皮坏死。曾有发作长久性中枢神经系统的不良反应讲演,包孕头晕、眩晕、焦炙、失眠、恶梦、耳鸣、认识恍惚、定向力停滞、幻觉和神经病,但因果关系部清晰。
有讲演注解,克拉霉素会致使可逆转的失聪、味觉改动和味觉平衡。
克拉霉素医治时期,会发作舌炎、胃炎、口腔念珠菌病和舌无色。也有牙变色的讲演,但牙变色可经由过程专业牙科逆转。
极少有发作低血糖症的讲演,有些是同服降血糖药或胰岛素形成。
极少会发作白细胞和血小板削减症。
与其他的大环内酯类药物相似,克拉霉素很少会致使Q-T间期延伸,及心律失常如室性心动过速、室颤和充血性心力衰竭。
免疫力低下患者。
对AIDS和其他免疫低下的病人接纳较下剂量的克拉霉素临时医治分支杆菌时,很易辨别副作用终究是克拉霉素形成照样HIV病症或并发症。
对成年患者,克拉霉素天天总剂量为1g时的最常见不良反应是:恶心、吐逆、味觉平衡、腹痛、腹泻、皮疹、胃气涨、头痛、便秘、听觉停滞、SGOT和SGPT降低、白细胞和血小板数削减。较少患者泛起BUN降低。
忌讳 对大环内酯类抗生素过敏者禁用。
克拉霉素制止取以下药物适用:阿斯咪唑、西沙必利和特非那丁。
注意事项 正告:大夫在思索给怀胎三个月的妇女服用克拉霉素时,应细致衡量起利弊。有报导,险些所有的抗生素包孕大环内酯类可能会致使轻度至危及生命的假膜性大肠炎。
克拉霉素重要由肝脏吸收,因而,对肝功能毁伤的病人应郑重,中度至严峻肾功能毁伤的病人运用本品应注重。
应注重克拉霉素和其他大环内酯药物的交织耐药性,如林可霉素和克林霉素。
妊妇及哺乳期妇女用药 妊妇和哺乳期妇女服用克拉霉素的安全性还没有确认。克拉霉素可由乳汁吸收。 
老年用药 拜见【药代动力学】老年患者内容。
儿童用药 发起运用克拉霉素干混悬剂或颗粒剂等。
药物相互作用 取细胞色素P450代谢的药物的相互作用:
有数据注解,克拉霉素重要由肝细胞色素P4503A(CYP3A)同功酶代谢,那是致使很多药物相互作用的主要机制。该机制下,取克拉霉素同时运用的其他药物的代谢遭到抑止,从而其血清中德药物浓度降低。
以下一些或一类药物已知或有可能是经由过程肝细胞色素P4503A(CYP3A)同功酶代谢路子:阿普唑仑、阿斯咪唑、卡马西平、西洛他唑、西沙必利、环孢菌素、丙吡胺、麦角生物碱。洛伐他丁、甲波尼龙、咪达唑仑、奥美拉唑、口服抗凝药(如华法林)、匹莫齐特、奎尼丁、利发布丁、西天那非、辛伐他丁、他克莫司、特非那丁、三唑仑和长春碱。经由过程细胞色素P450体系中其他同功酶代谢的机制、类似的药物另有苯妥果、茶碱及丙基戊酸钠类抗癫痫药。
临床研讨注解,当茶碱或卡马西平取克拉霉素合用时,其在循环系统的浓度轻度降低但有统计学意义(P﹤0.05)当克拉霉素取奎尼丁、丙吡胺合用时应检测血药浓度。
克拉霉素取HMG-CoA还原酶抑制剂(如洛伐他丁和辛伐他丁)合用时,极少有横纹肌消融的报导。
西沙必利取克拉霉素适用会降低病人西沙必利血药浓度,致使Q-T间期延伸,心律失常如室性心动过速、室颤和充血性心力衰竭。克拉霉素取匹莫齐特适用也会有此感化。
大环内酯类药物能改动特非那丁的代谢而降低其血浓度,致使心律失常如室性心动过速、室颤和充血性心力衰竭。对14名康健受试者的研讨发明,克拉霉素取特费那丁适用会引发特费那丁的酸性代谢物血浓度降低2-3倍,致使Q-T间期延伸,但无任何临床症状。克拉霉素取阿斯咪唑适用也会有此感化。
与其他药物的相互作用:
克拉霉素取地高辛会引发地高辛血药浓度降低,故应停止血药浓度监测。
取抗逆转录病毒药物的相互作用:
HIV熏染的成年人同时口服克拉霉素取齐多夫定会引发齐多夫定稳态血药浓度下落,那重要是因为克拉霉素会滋扰齐多夫定的吸取,故错开服用工夫可制止这类影响。但HIV熏染的儿科病人同时服用克拉霉素混悬剂和齐多夫定或二脱氧肌苷(dideoxyinosine)时已泛起上述影响。
药动学研讨注解,利托那韦(200mg,天天三次)和克拉霉素(500mg,天天二次)适用,克拉霉素代谢会显着被抑止,克拉霉素的Cmam\Cmin和AUC离别增添31%、182%和77%,14-OH克拉霉素的天生遭到显着抑止。因为克拉霉素医治窗较大,当病人肾功能一般时,无需削减剂量,但对肾功能毁伤的病人,应按以下要领停止剂量调解:肌酐消灭率为30-60ml/min的患者,克拉霉素剂量削减50%。
肌酐消灭率小于30ml/min的患者,克拉霉素剂量削减75%。克拉霉素天天剂量大于1g时,不应取利托那韦适用。
药物过量 讲演注解,摄入过量的克拉霉素会发生胃肠道症状。一名肉体杂乱患者曾一次服用8g克拉霉素,致使精神状态改动,偏执,低血钾和血氧过少。对果过量而至的不良反应,应实时天扫除已吸取的药物并接纳肯定的医治。与其他大环内酯类药物一样,血液或腹膜透析不克不及低落克拉霉素的学浓。
药理毒理 药理作用
克拉霉素属于半分解的大环内酯类抗生素。克拉霉素可取细菌核糖体50S亚基联合,从而抑止其卵白分解而发生抗菌感化。在体外,其对尺度菌株和临床星散菌株均具有较好的抗菌活性,对多种需氧和厌氧的革兰氏阳性或革兰氏阴性菌均具有较好的抗菌感化。一般,克拉霉素的最低抑菌浓度(MIC)为红霉素最低抑菌浓度的对数稀释浓度。
体外药效学研讨效果注解,克拉霉素能抑止嗜肺军团菌和肺炎支原体,杀灭幽门螺杆菌,其中性条件下的活性强于酸性条件下。体内中数据注解,它对分支杆菌的临床感化明显。体内数据显现,肠杆菌属、假单胞菌和别的非乳糖代谢的革兰氏阴性菌对克拉霉素不敏感。
体外药效学研讨和临床视察材料均证明克拉霉素对以下细菌有抗菌活性,对其引发的熏染有用:
需氧革兰氏阳性菌:金黄色葡萄球菌,肺炎链球菌,化脓链球菌和单核细胞增加性李斯特菌。
需氧革兰氏阴性菌:流感嗜血杆菌,副流感嗜血清洁,卡他摩拉克氏菌,淋球菌,嗜肺性军团菌。
别的:肺炎支原体,肺炎衣原体。
分支杆菌:麻风分枝杆菌,堪萨斯分支杆菌,海龟分支杆菌,偶发分支杆菌,鸟型分支杆菌和胞内分支杆菌。
β-内酰胺酶的发生不影响克拉霉素的活性。
注重:大多数耐新青霉素I和II的菌株对克拉霉素均有耐药性。
螺杆菌:幽门螺杆菌。104名病人于医治前星散、造就幽门螺杆菌后,经MIC程度的克拉霉素医治,个中,4名有耐药菌株,2名有中毒易感菌株,98名有易感菌株。
体外药效学研讨证明克拉霉素对以下细菌有抗菌活性,但因为缺少充足的临床试验,其用于临床熏染医治的安全性和有效性有待肯定:
需氧革兰氏阳性菌:无乳链球菌,链球菌(C、F、G族),草绿色链球菌。
需氧革兰氏阴性菌:百日咳博代氏菌,多重巴斯德菌。
厌氧的革兰氏阳性菌:棱菌属,尼日尔胨球菌,肥疮丙酸杆菌。
厌氧的革兰氏阴性菌:黑色素本拟杆菌。
螺旋菌:伯氏疏螺旋体,苍白球稀螺旋体。
蜿蜒杆菌:空肠蜿蜒杆菌。
克拉霉素在人类和别的灵长类植物体内重要代谢为具有生物活性的14-OH克拉霉素,代谢物对多半微生物的活性取克拉霉素一样或仅为其1/2或1/4,但对副流感嗜血杆菌的活性却是克拉霉素的两倍。在体外或体内,对流感嗜血杆菌的差别菌株,克拉霉素和14-OH克拉霉素有叠加或协同感化。
在多个植物熏染模子中发明,克拉霉素的活性是红霉素的2~10倍。比方,在小鼠满身熏染、小鼠皮下脓肿和由链球菌、金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌和流感嗜血杆菌引发的小鼠呼吸道熏染中,克拉霉素的活性均较红霉素下,在豚鼠军团菌熏染中更明显,即克拉霉素腹腔给药剂量为1.6mg/kg/天,比红霉素50mg/kg/天更有用。
毒理研讨
急性、亚慢性和临时毒性
离别停止了小鼠、大鼠、狗和猴单剂量和6个月口服克拉霉素的毒性研讨实行。
在小鼠和大鼠的急性毒性研讨中,单剂量为5g/kg时,大鼠殒命一只。故折半致死量高于5g/kg,此为最高可行给药剂量。
灵长类植物在剂量为100mg/kg/天,给药14天和剂量为35mg/kg/天,给药一个月时无毒副作用。一样,大鼠在剂量为75mg/kg/天,给药一个月;35mg/kg/天,给药三个月或8mg/kg/天,给药六个月时无毒副作用。狗对克拉霉素较敏感,无毒副作用的耐受剂量为50mg/kg/天,给药14天;10mg/kg/天,给药一至三个月或4mg/kg/天,给药六个月。
在中毒剂量时,重要临床表征为吐逆、衰弱、食欲不振、体重减轻、流涎、虚脱亲睦动。400mg/kg/天剂量组,10只猴中有2只在第八天殒命;存活至28天的猴的粪便为黄色脱色状。
所有物种中,毒性的重要靶向器官为肝脏。肝毒性显示为碱性磷酸酶、丙氨酸和天冬氨酸氨基转移酶、γ-谷丙转氨酶和/或乳酸脱氢酶的血清浓度降低。停药后,这些参数一般能规复或趋于一般。
研讨注解,克拉霉素对别的构造如胃、胸腺及其它淋巴器官和肾的影响不大。医治剂量时,只要狗泛起结膜充血和堕泪。大剂量400mg/kg/天时,一些狗和猴泛起角膜浑浊或水肿。
生育能力、生殖和致畸性
对生育能力和生殖的影响实行研讨注解,日服150~160mg/kg/天剂量对雄性和雌性大鼠的性欲、生养力、临蓐和子代的数目和发育无副作用。Wistar(口服)和Sprague-Dawley大鼠(口服和静注)和新西兰白兔和猕猴的致畸性实行均未能发明克拉霉素有任何致畸感化。仅在一项附加的Sprague-Dawley大鼠实行中泛起过少见且无统计学意义的心血管非常(6%),那重要是因为群体内基因天然表达的改动。对小鼠的两项研讨也注解,70倍于人日常临床剂量(500mg,日服二次)时,泛起上腭破裂征象(3~30%),但35倍于人最大日服临床剂量时,无此征象,那一效果提醒,其为继发于母体毒性的胚胎毒性而非致畸性。
有身20天后,赐与猴10倍于人日常临床较下剂量(500mg,日服二次)的克拉霉素,会致使流产。那重要是由极高剂量的药物毒性而至。在一项附加的实行中,赐与猴2.5~5倍于最大一样平常剂量的克拉霉素,没有危及胚胎。
小鼠显性致死实行(1000mg/kg/天剂量,约70倍于人最大日服临床剂量)中,致突变效果为阴性,并且,大鼠Ⅰ段生殖毒性实行中,500mg/kg/天剂量(约35倍于人最大日服临床剂量)给药80天,已发明雄性大鼠果临时服用下剂量克拉霉素泛起性功能毁伤。
致突变
为评价克拉霉素的致突变才能,停止了加和不加代谢活化体系的Ames实行。效果注解,药物浓度为每碟25mcg或更低时,无致突变才能。浓度为50mcg时,对所有实行菌株发生毒性。
药代动力学 成人口服克拉霉素后的药物动力学研讨效果注解,克拉霉素口服吸取快,绝对生物应用度为50%。多剂量无积蓄,且代谢体式格局稳定。进食能增添生物应用度约25%,但这类增添对在推荐剂量范围内无临床意义。食品对克拉霉素的药动学无影响。
体外
体外研讨注解浓度为0.45~4.5mcg/ml时,克拉霉素的人血浆卵白均匀联合率为70%;浓度为45mcg/ml时,联合率下落为41%,提醒联合位点饱和,但该浓度远远高于药物医治浓度。
康健受试者
克拉霉素250mg,日服二次,2~3天达稳态峰值血药浓度,克拉霉素片和14-OH克拉霉素的稳态峰值浓度Cmax离别为1mcg/ml和0.6mcg/ml,半衰期离别为3~4和5~6小时。
500mg,日服二次,克拉霉素及其14-OH代谢物在第5剂时可达稳态峰值血药浓度。第5和第7剂后,克拉霉素的稳态峰值浓度Cmax离别为2.7mcg/ml和2.9mcg/ml,14-OH克拉霉素的稳态峰值浓度Cmax离别为0.88mcg/ml和0.83mcg/ml。半衰期离别为4.5~4.8和6.9~8.7小时。
稳态时,14-OH克拉霉素浓度不随克拉霉素剂量成比例增添。克拉霉素及其14-OH代谢物的半衰期在下剂量时显着延伸。下剂量时,克拉霉素的非线性药物动力学行动及其14-OH和N-脱甲基产品的削减预示着克拉霉素的非线性代谢在下浓度时变得更明显。
成人口服单剂量克拉霉素250mg或1200mg时,肾吸收离别为37.9%和46.0%,粪便吸收离别为40.2%和29.1%(包孕一个14.1%的受试者的数据)。
患者
克拉霉素及其14-OH代谢物极易在构造和体液中散布。少数病例的数据提醒,口服克拉霉素后,脑脊液中的药物浓度不克不及到达有用血浓,即因为血脑屏障,脑脊液中的药物浓度仅为血清中的1~2%。一般,构造中药物浓度较血清中高数倍。口服250mg克拉霉素,扁桃体和血清中浓度离别为1.6mcg/ml和0.8mcg/ml,肺和血清中浓度离别为8.8mcg/ml和1.7mcg/ml。
肝功能不全者
在对照康健受试者取肝功能不全组的研讨中,250mg克拉霉素,日服二次,服用两天,第三天服用一次,效果注解,两组间克拉霉素稳态血药浓度和体系消灭率无明显差别。但是,肝功能不全组14-OH克拉霉素的稳态浓度显着低落。14-OH克拉霉素代谢消灭的削减局部被真相药物肾消灭率增添所抵消。那注解,关于肝功能不全但肾功能一般者没必要改动给药剂量。
肾功能不全者
研讨中,对照了肾功能一般和不全者服用多剂量500mg克拉霉素的药动学曲线,发明克拉霉素及其14-OH代谢物的血药浓度、半衰期、Cmax、Cmin和AUC均高于肾功能不全组,消灭速度常数Kelim和肾吸收较低,那一转变取肾功能水平有关,肾功能越强,差别越显着(睹用法用量)。
老年患者
研讨中,对照了康健老年男性和女性受试组取康健青壮年男性受试组服用多剂量500mg克拉霉素的安全性和药动学曲线,效果注解,老年受试组较青壮年受试组的克拉霉素及其14-OH代谢物的血药浓度下,消灭速度缓。但当肾消灭取肌酐消灭率相干时,两组间无差别。因而可知,克拉霉素的体内行动取肾功能有关,取岁数无关。
鸟型分支杆菌熏染者
500mg克拉霉素,日服二次,成年HIV患者取康健受试者的稳态血药浓度类似。但鸟型分支杆菌熏染需下剂量医治,克拉霉素浓度比接纳常用剂量时下很多。成年HIV熏染受试者日服1000~2000mg(天天二次),克拉霉素稳态浓度Cmax离别为2~4mcg/ml和5~10mcg/ml。下剂量时消弭半衰期延伸。高血药浓度和消弭半衰期延伸取已知的克拉霉素的非线性药物动力学特性相一致。
取奥美拉唑联用
研讨了500mg克拉霉素日服三次,和40mg奥美拉唑日服四次的药物动力学。单服500mg克拉霉素,其均匀稳态Cmax取Cmin离别为3.8和1.8mcg/ml,AUC0-8为22.9mcg/hr/ml,Tmax和半衰期离别为2.1和5.3小时。
同时,研讨了500mg克拉霉素日服三次,取40mg奥美拉唑日服四次联用的药物动力学。奥美拉唑的半衰期延伸和AUC0-24变大,取单服奥美拉唑比拟,AUC0-24和T1/2离别增添89%和34%;取克拉霉素和安慰剂联用比拟,克拉霉素的稳态Cmax、Cmin和AUC0-8离别增添10%、27%和15%。稳态时,给药6hr后,克拉霉素联用奥美拉唑组的克拉霉素的胃粘液浓度较克拉霉素组下25倍,克拉霉素的胃构造浓度较克拉霉素和安慰剂联用组下2倍。
储藏 遮光,密封,在阴凉枯燥处生存。
包装 铝塑包装,6片/板
有效期 24个月
实行尺度 《中国药典》2010年版二部
批准文号 国药准字H20055408
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